La quantification de la qualité d’organisation du collagène de la peau

Une nouvelle approche pour évaluer le vieillissement cutané et l'efficacité des traitements

Comprendre comment l’organisation du collagène évolue avec l’âge reste un défi majeur dans la recherche sur la peau. Si des altérations macroscopiques peuvent être identifiées à l’échelle des faisceaux de fibres à l’aide de l’histologie conventionnelle, bon nombre des modifications les plus importantes liées à l’âge se produisent à un niveau beaucoup plus fin, au sein même des microfibrilles de collagène. Pour capturer et quantifier ces changements structurels subtils, il faut disposer à la fois d’une imagerie haute résolution et d’outils analytiques robustes.

Novitom a développé une approche de microscopie à force atomique (AFM) assistée par l’IA qui permet une évaluation objective et quantitative de l’organisation du collagène dans le derme à l’échelle interfibrillaire. Cette méthodologie, récemment présentée à l’IFSCC 2025 en collaboration avec Clarins, ouvre de nouvelles perspectives pour l’évaluation des modèles de vieillissement cutané et l’efficacité des traitements anti-âge.

Image AFM du collagène cutané montrant 16 sous-images destinées à être évaluées à l'aide d'un algorithme d'IA pré-entraîné.

Pourquoi l’organisation des microfibrilles de collagène est-elle importante ?

Les microfibrilles de collagène sont disposées en structures parallèles hautement ordonnées, caractérisées par leur motif distinctif de bandes de 65 nm. Avec le vieillissement, des processus tels que la glycation et la carbamylation perturbent progressivement cette organisation, entraînant une réduction de la cohésion, une augmentation du désordre et, finalement, une altération des propriétés mécaniques et biologiques du derme.

Les techniques histologiques traditionnelles sont efficaces pour détecter les changements au niveau des faisceaux de fibres, mais elles ne disposent pas de la résolution nécessaire pour caractériser l’architecture microfibrillaire. Des techniques telles que la microscopie électronique à transmission (MET) ou l’AFM permettent d’accéder à cette échelle ; cependant, l’interprétation des images repose souvent sur une évaluation visuelle subjective ou sur des mesures d’orientation limitées.

Pour pallier ces limites, Novitom a développé un cadre d’analyse d’images basé sur l’IA, capable de transformer les images AFM en descripteurs quantitatifs significatifs de la qualité du collagène.

Modèle expérimental : vieillissement contrôlé du collagène

Afin de valider cette approche, des explants de peau humaine ont été soumis à un vieillissement contrôlé par carbamylation, un modèle chimique bien établi du vieillissement cutané. Trois conditions ont été étudiées :

  • Explants non traités
  • Carbamylation induite par le cyanate de sodium
  • Carbamylation induite par l’urée

 

Après des traitements répétés pendant 13 jours dans des conditions de survie, les explants ont été cryofixés et sectionnés. Une imagerie AFM a ensuite été réalisée dans le derme, à 500 µm sous l’épiderme, à l’aide de balayages haute résolution (3 × 3 µm²) afin de capturer l’organisation des microfibrilles de collagène.

Images AFM typiques d'explants de peau (champ de vision : 3 x 3 µm²) pour trois conditions : non traité, traité au sulfate de sodium carbamylé, et traité par urée.

Analyse assistée par IA des images AFM

Chaque image AFM a été subdivisée en 16 régions plus petites (0,75 × 0,75 µm²). Un réseau neuronal développé à l’aide du logiciel Novitom a été entraîné à reconnaître et à noter trois types distincts d’organisation du collagène :

  • Score 1 – Microfibrilles désorganisées
  • Score 2 – Microfibrilles entrecroisées
  • Score 3 – Microfibrilles rectilignes et parallèles (collagène bien organisé)

 

Malgré la taille limitée de l’ensemble de données d’entraînement, le modèle a atteint un taux de réussite de prédiction de 95 %, démontrant ainsi sa robustesse et son adéquation pour cette application. Une fois entraînée, l’IA a automatiquement analysé toutes les sous-images, générant à la fois des profils de distribution et des scores globaux pour chaque condition d’explant.

Exemples de trois zones présentant une organisation interfibrillaire faible, moyenne et bonne utilisées pour l'entraînement de l'IA avec respectivement les notes 1, 2 et 3.

Distinction claire entre le collagène sain et le collagène vieilli

Les résultats soulignent la sensibilité de l’approche AFM/IA :

  • Les explants non traités présentaient une très forte proportion de collagène bien organisé, avec 94 % des sous-images classées comme score 3.
  • Les explants carbamylés présentaient un glissement marqué vers des structures désorganisées et intermédiaires, les marques 1 et 2 étant réparties de manière plus uniforme.
  • Le score global attribué via l’IA a clairement quantifié ces différences :
    • Non traité : 2,91
    • Carbamylé (cyanate de sodium) : 2,11
    • Carbamylé (urée) : 2,14

 

Ces résultats démontrent objectivement les altérations induites par la carbamylation dans l’organisation des microfibrilles de collagène, changements qui sont souvent difficiles à quantifier à l’aide des méthodes d’analyse conventionnelles.

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